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Nature:不一樣的Wnt信號通路
愛尚實驗室 / 2015-03-24

     

  Wnt 信號通路作為一種在進化中高度保存的信號通路, 在成長、發育、代謝和干細胞堅持等多種生物學進程中體現重要效果。而Wnt 通路的失控與癌癥、肥壯和糖尿病等疾病的發作有密切聯絡,因而也天然成為了科學家們重視的焦點。
  
  在Wnt信號有關的因子中,有一種格外的酶,這種酶名為Notum的排泄酶是Wnt信號傳導通道的一個反應按捺因子,見于包含真渦蟲和人類在內的大多數后生動物。曩昔它被以為充任一種磷脂酶,以“硫酸類肝素蛋白多糖”(glypicans)為效果方針,但它是怎么完結關于Wnt配體的特異性的卻不明白。
  
  近期一組研討人員經過解析Notum的三維構造,指出這種酶能夠直接對Wnt起效果。Notum也聯絡了Wnt周圍的磷脂酰肌醇蛋白聚糖。這一研討成果發布在Nature雜志上。
  
  研討人員報告了Notum作為一種細胞外羧酸酯酶的一個新穎生化活性,其效果是將必要的脂質有些從Wnt蛋白除掉。Notum與glypicans的互相效果、并不是以前所置疑的酶-基質聯絡才是完結其在細胞外表定位所必需的。Notum的這種活性或許為Wnt信號傳導有缺點的疾病供給了一個新的醫治方針。
  
  這種不一樣以往的Notum酶是當前已知的榜首種使得一種胞外蛋白脫?;拿?。這一研討成果標明,它只對Wnt宗族成員起效果。研討證明假如有一種機制能夠用來調控十分重要的Wnt蛋白的信號活性,簡直能夠必定的是天然找到了它。
  
  Wnt信號通路的效果重要并且觸及廣泛,近期別的一組研討人員發現胰島素受體底物1/2 (IRS1/2)經過阻斷Dishevelled2(Dvl2)調控了Wnt/β-catenin信號通路。
  
  胰島素受體底物(IRSs)是胰島素信號體系要害的介導者,它們作為轉接蛋白,關于堅持細胞的成長、割裂、代謝進程起著重要效果。當前發現的IRS蛋白宗族有四個,它們在構造上有很大的同源性,具有多個可與別的具有催化活性蛋白發作互相效果的構造域和磷酸化位點,但它們在機體安排散布、發育表達和細胞內的方位存在區別。IRS1/2被斷定為是細胞增殖和上皮間質轉化(EMT)調控中一個首要效果因子。
  
  在這篇文章中,研討人員證明IRS1/2經過安穩Dvl2推進了Wnt/β-catenin信號。他們發現IRS1/2與Dvl2發作了互作。IRS1/2過表達可進步Dvl2的蛋白質水平推進經典Wnt信號,使得TCF4轉錄活性增高,兩個對細胞成長至關重要的Wnt靶基因CYCLIN D1 和 c-MYC的表達上調。而耗盡IRS1/2則可下降Dvl2水平,按捺Wnt/β-catenin信號。詳細內容:北京大學JBC文章解析Wnt信號調控
  
  原文摘要:
  
  Cell signalling: Disarming Wnt
  
  The secreted enzyme Notum has been found to inhibit the Wnt signalling pathway through removal of a lipid that is linked to the Wnt protein and that is required for activation of Wnt receptor proteins.
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